Gangguan genetik seperti penyakit hati sudah menjadi hal yang sangat umum. Sindrom Gilbert adalah salah satu patologi ini. Penyakit ini tidak terlalu merusak fungsi hati dan tidak menyebabkan fibrosis, tetapi secara signifikan meningkatkan risiko penyakit batu empedu.
Sindrom Gilbert (GS) adalah hepatosis berpigmen keturunan di mana hati tidak dapat sepenuhnya memproses senyawa yang disebut bilirubin. Dalam kondisi ini, ia terakumulasi di aliran darah, menyebabkan hiperbilirubinemia.
Dalam banyak kasus, bilirubin yang tinggi merupakan tanda bahwa ada sesuatu yang terjadi pada hati. Namun, dengan SF, hati biasanya tetap normal.
Ini bukan kondisi yang berbahaya dan tidak perlu diobati, meski bisa menyebabkan beberapa masalah kecil.
Penyakit Gilbert lebih sering menyerang pria daripada wanita. Diagnosis biasanya dibuat pada akhir masa remaja atau awal dua puluhan. Jika penderita FS mengalami episode hiperbilirubinemia, biasanya ringan dan terjadi saat tubuh sedang stres, seperti dehidrasi, periode berkepanjangan tanpa makan (puasa), sakit, olahraga berat, atau menstruasi. Namun, sekitar 30% orang dengan sindrom ini tidak memiliki tanda atau gejala kondisi tersebut, dan gangguan tersebut hanya terdeteksi ketika tes darah rutin menunjukkan peningkatan kadar bilirubin tidak langsung.
Nama lain untuk sindrom Gilbert:
- disfungsi hati konstitusional;
- ikterus non-hemolitik keluarga;
- Penyakit Gilbert;
- bilirubinemia jinak tak terkonjugasi.
Penyebab
Gangguan pada gen UGT1A1 menyebabkan sindrom Gilbert. Gen ini memberikan instruksi untuk produksi enzim glukuronosiltransferase, yang ditemukan terutama di sel hati, diperlukan untuk menghilangkan bilirubin dari tubuh.
Bilirubin adalah produk sampingan normal yang terbentuk setelah pemecahan sel darah merah tua yang mengandung hemoglobin, protein yang membawa oksigen dalam darah.
Sel darah merah biasanya hidup sekitar 120 hari. Saat periode ini berakhir, hemoglobin dipecah menjadi heme dan globin. Globin adalah protein yang disimpan di dalam tubuh untuk digunakan nanti. Heme harus dikeluarkan dari tubuh.
Penghapusan heme disebut glukuronidasi. Heme dipecah menjadi pigmen oranye-kuning, bilirubin "tidak langsung" atau tidak terkonjugasi. Bilirubin tidak langsung ini berjalan ke hati. Ini larut dalam lemak.
Bilirubin di hati diproses oleh enzim yang disebut urodine diphosphate glukuronosiltransferase dan diubah menjadi bentuk yang larut dalam air. Ini adalah bilirubin "terkonjugasi".
Bilirubin terkonjugasi disekresikan ke dalam empedu, cairan biologis ini membantu pencernaan. Itu disimpan di kantong empedu, dari mana ia dilepaskan ke usus kecil. Di usus, bilirubin diubah oleh bakteri menjadi zat pigmen - stercobilin. Ini kemudian diekskresikan dalam tinja dan urin.
Orang dengan FS memiliki fungsi normal sekitar 30 persen dari enzim glukuronosiltransferase. Akibatnya, bilirubin tak terkonjugasi tidak cukup glukuronisasi. Zat beracun ini kemudian menumpuk di dalam tubuh, menyebabkan hiperbilirubinemia ringan.
Tidak semua individu dengan perubahan genetik yang menyebabkan sindrom Gilbert mengalami hiperbilirubinemia. Hal ini menunjukkan bahwa faktor tambahan mungkin diperlukan agar kondisi berkembang, seperti kondisi yang semakin memperumit proses glukuronidasi. Misalnya, sel darah merah dapat rusak terlalu mudah, melepaskan kelebihan bilirubin, dan enzim yang rusak tidak dapat bekerja sepenuhnya. Sebaliknya, pergerakan bilirubin ke hati, yang merupakan glukuronid, mungkin terganggu. Faktor-faktor ini terkait dengan perubahan gen lain.
Selain pewarisan gen yang rusak, tidak ada faktor risiko untuk perkembangan FS. Gangguan ini tidak terkait dengan gaya hidup, kebiasaan, kondisi lingkungan, atau kondisi hati serius yang mendasari seperti sirosis, hepatitis B, atau hepatitis C.
Mekanisme pewarisan
Sindrom Gilbert adalah gangguan resesif autosomal.
Setiap orang memiliki dua set gen, yang diturunkan dari ayah dan dari ibu. Karena duplikasi ini, kelainan genetik muncul ketika dua gen abnormal diturunkan (varian homozigot).
Jauh lebih sering, hanya satu (varian heterozigot) yang abnormal pada sepasang gen yang diturunkan. Dalam kasus ini, skenario berikut ini ada:
Jenis warisan yang dominan - gen yang rusak mendominasi gen normal. Penyakit ini terjadi bahkan ketika hanya satu gen dari pasangan yang tidak normal.
Jenis pewarisan resesif - gen yang sehat berhasil mengkompensasi inferioritas gen yang rusak dan menekan (reses) aktivitasnya. Penyakit Gilbert persis mengikuti mekanisme pewarisan ini. Hanya dengan varian homozigot sindrom ini terjadi ketika dua gen rusak. Tetapi risiko mengembangkan opsi ini cukup tinggi, karena gen heterozigot untuk sindrom Gilbert sangat umum di antara populasi. Orang-orang ini adalah pembawa gen yang rusak, tetapi penyakit ini tidak bermanifestasi dengan sendirinya (meskipun sedikit peningkatan bilirubin tidak langsung dimungkinkan).
Mekanisme autosomal berarti penyakit tersebut tidak berhubungan dengan jenis kelamin.
Dengan demikian, pewarisan secara resesif autosom menunjukkan hal berikut:
- orang tua dari orang yang terkena tidak serta merta sakit dengan penyakit ini;
- pada pasien dengan sindrom tersebut, anak yang sehat dapat lahir (ini lebih sering terjadi).
Baru-baru ini, penyakit Gilbert dianggap sebagai kelainan dominan autosom (penyakit ini terjadi jika hanya satu gen yang rusak). Penelitian modern telah membantah pendapat ini. Ilmuwan juga menemukan bahwa hampir separuh orang memiliki gen yang tidak normal. Risiko terkena penyakit Gilbert dari orang tua dengan tipe dominan akan meningkat secara signifikan.
Gejala sindrom Gilbert
Kebanyakan orang dengan FS mengalaminya episode singkat penyakit kuning (menguningnya bagian putih mata dan kulit) karena penumpukan bilirubin dalam darah.
Karena penyakit ini biasanya hanya menghasilkan sedikit peningkatan bilirubin, kekuningan seringkali ringan (sub-ikterus). Mata paling sering terpengaruh.
Beberapa orang juga memiliki masalah lain dengan episode penyakit kuning:
- merasa lelah;
- pusing;
- sakit perut;
- kehilangan selera makan;
- sindrom iritasi usus besar - gangguan pencernaan umum yang menyebabkan kram perut, kembung, diare, dan sembelit;
- kesulitan berkonsentrasi dan berpikir jernih (kabut otak);
- merasa tidak enak badan secara umum.
Pada beberapa pasien, penyakit ini ditandai dengan gejala yang berhubungan dengan lingkungan emosional:
- perasaan takut tanpa alasan dan serangan panik;
- suasana hati tertekan, terkadang berubah menjadi depresi yang berkepanjangan;
- gangguan;
- ada kecenderungan perilaku antisosial.
Gejala ini tidak selalu disebabkan oleh peningkatan kadar bilirubin. Seringkali, faktor self-hypnosis mempengaruhi kondisi pasien.
Bukan manifestasi dari gangguan yang membuat trauma jiwa pasien, seperti lingkungan rumah sakit yang terus menerus yang dimulai di masa mudanya. Tes rutin selama bertahun-tahun, perjalanan ke klinik mengarah pada fakta bahwa beberapa tidak secara wajar menganggap diri mereka sakit parah dan inferior, sementara yang lain terpaksa mengabaikan penyakit mereka.
Masalah-masalah ini, bagaimanapun, tidak selalu dianggap terkait langsung dengan peningkatan bilirubin, tetapi dapat mengindikasikan kelainan selain FS.
Sekitar sepertiga penderita kelainan ini tidak memiliki gejala sama sekali. Dengan demikian, orang tua mungkin tidak menyadari bahwa anak tersebut memiliki sindrom tersebut sampai penelitian dilakukan untuk masalah yang tidak terkait.
Diagnostik
Diagnosis memperhitungkan sifat penyakit yang turun-temurun, permulaan manifestasi pada masa remaja, sifat kronis dari perjalanan penyakit dengan eksaserbasi singkat dan sedikit peningkatan jumlah bilirubin tidak langsung.
Jenis tes untuk menyingkirkan penyakit lain dengan ciri serupa.
| Jenis studi | Hasil dengan SJ | Hasil untuk penyakit lain |
| Analisis darah umum | Adanya eritrosit yang belum matang (retikulositosis), hemoglobin menurun | dengan ikterus hemolitik, retikulosit dan hemoglobin rendah dapat muncul |
| Analisis urin umum | Tidak ada perubahan | Urobilinogen dan bilirubin menunjukkan adanya hepatitis |
| Analisis biokimia darah | Kadar glukosa normal atau menurun, albumin, ALT, AST, gamma - glutamyl transpeptidase (GGTP) dalam batas normal, tes timol negatif, bilirubin tidak langsung meningkat, bilirubin langsung tetap normal, atau sedikit meningkat | Albumin rendah khas untuk penyakit hati dan ginjal; dengan hepatitis, ALT tingkat tinggi, AST dan tes timol positif; alkalin fosfatase meningkat tajam dengan obstruksi mekanis untuk aliran keluar empedu |
| Pengujian sistem pembekuan darah | Indeks prothrombosis dan waktu prothrombosis normal | Perubahan menunjukkan penyakit hati kronis |
| Tes hati autoimun | Tidak ada autoantibodi | Autoantibodi hati terdeteksi pada hepatitis autoimun |
| USG | Tidak ada perubahan struktur hati. Selama eksaserbasi, sedikit peningkatan pada organ dimungkinkan | Limpa yang membesar dapat mengindikasikan penyakit hati lainnya. |
Dianjurkan juga untuk melakukan pemeriksaan kelenjar tiroid (ultrasonografi, memeriksa kadar hormon, mengidentifikasi autoantibodi), karena penyakitnya terkait erat dengan patologi hati.
Melakukan semua studi di atas akan mengecualikan patologi lain, dan dengan demikian mengkonfirmasi sindrom Gilbert.
Saat ini, ada dua metode yang dapat memastikan diagnosis sindrom Gilbert dengan probabilitas 100%:
- analisis genetik molekuler - menggunakan PCR, kelainan DNA terdeteksi, yang bertanggung jawab atas timbulnya penyakit;
- biopsi tusukan hati - Sepotong kecil hati diambil untuk dianalisis dengan jarum khusus, kemudian bahan diperiksa di bawah mikroskop. Prosedur ini dilakukan untuk menyingkirkan kanker, sirosis, atau hepatitis.
Perawatan untuk sindrom Gilbert - apakah mungkin?
Biasanya SJ tidak membutuhkan pengobatan. Untuk menghentikan eksaserbasi, cukup menghilangkan faktor-faktor penyebabnya. Setelah itu, jumlah bilirubin biasanya menurun dengan cepat.
Perlu diperhatikan keterbatasan kapasitas hati.
Namun, beberapa pasien membutuhkan pengobatan. Mereka tidak selalu diresepkan oleh spesialis, seringkali pasien memilih obat yang efektif secara mandiri untuk diri mereka sendiri:
- Fenobarbital. Ini paling populer di kalangan orang dengan sindrom tersebut. Obat penenang, bahkan dalam dosis kecil, secara efektif mengurangi jumlah bilirubin tidak langsung. Namun, ini bukan pilihan paling ideal karena alasan berikut: obat itu membuat ketagihan; setelah menghentikan asupan, tindakan obat berhenti, penggunaan jangka panjang menyebabkan komplikasi dari hati; sedasi ringan mengganggu aktivitas yang membutuhkan peningkatan konsentrasi.
- Flumecinol. Obat tersebut secara selektif mengaktifkan enzim mikrosom hati, termasuk glukoroniltransferase. Tidak seperti fenobarbital, efek pada jumlah bilirubin dalam flumecinol kurang terasa, tetapi efeknya lebih persisten, berlangsung 20-25 hari setelah menghentikan asupan. Selain alergi, tidak ada reaksi samping yang diamati.
- Stimulan peristaltik (domperidone, metoclopramide). Obat tersebut digunakan sebagai antiemetik. Dengan merangsang motilitas saluran pencernaan dan sekresi empedu, obat tersebut menghilangkan gangguan pencernaan yang tidak menyenangkan.
- Enzim pencernaan. Obat secara signifikan mengurangi gejala gastrointestinal selama eksaserbasi.
Diet
Diet sehat sangat penting di SF.
Makan harus teratur dan sering, tidak dalam porsi besar, tanpa istirahat yang lama, dan minimal 4 kali sehari.
Diet ini memiliki efek stimulasi pada motilitas lambung dan mendorong pengangkutan makanan yang cepat dari lambung ke usus, dan ini memiliki efek positif pada proses empedu dan fungsi hati secara umum.
Diet untuk sindroma ini harus mencakup protein dalam jumlah yang cukup, lebih sedikit permen, karbohidrat, lebih banyak buah dan sayuran. Yang disarankan adalah kembang kol dan kubis Brussel, bit, bayam, brokoli, jeruk bali, apel. Anda perlu makan sereal yang kaya serat (soba, oatmeal, dll.), Dan lebih baik membatasi konsumsi kentang. Untuk memenuhi kebutuhan protein lengkap, hidangan ikan ringan, makanan laut, telur, dan produk susu cocok. Daging tidak disarankan untuk benar-benar dikecualikan dari makanan. Lebih baik menukar kopi dengan teh.
Tidak ada batasan ketat pada produk tertentu. Itu diperbolehkan untuk makan semuanya, tetapi dalam jumlah sedang.
Diet vegetarian yang ketat tidak dapat diterima, karena tidak akan memberi hati asam amino esensial yang tidak dapat diganti. Kedelai dalam jumlah banyak juga memiliki efek negatif bagi tubuh.
Kesimpulan
Sindrom Gilbert adalah penyakit seumur hidup. Namun, patologi tidak memerlukan pengobatan, karena tidak menimbulkan ancaman bagi kesehatan dan tidak menyebabkan komplikasi atau peningkatan risiko penyakit hati.
Episode penyakit kuning dan manifestasi terkait biasanya berumur pendek dan akhirnya sembuh.
Tidak ada alasan untuk kondisi ini untuk mengubah pola makan atau olahraga, tetapi rekomendasi untuk pola makan yang sehat dan seimbang serta pedoman aktivitas fisik harus diterapkan.
