Konsep dasar
Sindrom Shereshevsky-Turner (Ulrich-Turner) adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh kelainan struktural atau ketiadaan salah satu kromosom seks X sama sekali.
Semua informasi tentang seseorang disimpan dalam untaian DNA, yang diselesaikan menjadi kromosom. Genom orang sehat terdiri dari 46 kromosom, 44 di antaranya membentuk 22 pasang autosom yang identik untuk organisme pria dan wanita. Sepasang kromosom ke-23 yang terakhir, menentukan apakah seseorang itu pria atau wanita. Pada wanita, rantai DNA ini ditetapkan sebagai XX, dan pada pria, XY, dan kariotipe orang sehat, sebagai 46 XX atau 46 XY. Pada sindrom Shereshevsky-Turner, himpunan kromosom dicatat sebagai 45X0.
Sindrom ini mendapat namanya untuk menghormati para dokter yang pertama kali mendeskripsikan penyakit ini pada awal abad ke-20, terkadang penyakit ini disebut disgenesis gonad, yang menunjukkan gejala utama penyakit ini. Penyakit ini jarang terjadi, menurut statistik, sindrom ini terdeteksi pada 1 dari 3 - 5 ribu bayi baru lahir. Tetapi prevalensi sebenarnya dari penyakit ini pada populasi sulit untuk ditentukan, karena kehamilan seorang wanita yang mengandung janin cacat genetik seringkali berakhir dengan aborsi sendiri.
Sebuah kromosom X menentukan jenis kelamin perempuan dari seorang anak. Tetapi struktur nukleoprotein tunggal tidak dapat memberikan perkembangan seksual yang normal. Selain itu, DNA yang "jatuh" mengandung sekitar 5% dari semua informasi genetik, seorang anak dengan genotipe ini pasti akan mengalami cacat perkembangan dan gangguan pada kerja berbagai organ.
Ada banyak sindrom genetik yang disertai dengan kelebihan kromosom, peningkatan jumlahnya. Tetapi hanya ada satu penyakit di mana seorang anak “kehilangan” informasi genetik dan tetap hidup - sindrom Shereshevsky-Turner. Dengan kekurangan kromosom nonseks - autosom, janin ditakdirkan mati karena malformasi yang tidak sesuai dengan kehidupan.
Varietas patologi
- kekurangan kromosom X.
Bentuk ini adalah varian yang paling parah dan umum (sekitar 60% kasus). Ini ditandai dengan tidak adanya kromosom seks, yang mengarah pada gambaran klinis klasik yang diucapkan. Materi genetik tidak cukup untuk perkembangan penuh janin, dan mulai dari 3 bulan kehamilan, awalnya ovarium yang normal mengalami perubahan. Strukturnya digantikan oleh jaringan ikat, janin mengembangkan malformasi;
- bentuk mosaik.
Varian penyakit ini menyumbang sekitar 20% dari total jumlah penyakit. Penyakit ini berkembang lebih baik, karena beberapa sel memiliki seperangkat kromosom normal, yang berarti mengkompensasi manifestasi patologi. Munculnya anak perempuan dengan bentuk mosaik penyakit mungkin sesuai dengan manifestasi klasik sindrom ini, meski tanda khasnya kurang terasa. Pelanggaran berat dalam struktur dan fungsi organ dalam tampak lebih jarang, yang sangat memudahkan jalannya penyakit;
- pelanggaran struktur kromosom X.
20% pasien dengan sindrom herediter memiliki sekumpulan kromosom yang awalnya normal, tetapi salah satunya dibedakan dengan pelanggaran serius pada struktur molekul. Dalam kasus seperti itu, wanita memiliki ciri khas dari bentuk klasik penyakit ini, tetapi tingkat keparahannya jauh lebih sedikit.
Literatur menggambarkan kasus langka deteksi sindrom Shereshevsky-Turner pada pria. Ini karena mosaik kromosom, ketika sel dengan kumpulan molekul DNA yang berbeda hadir di dalam tubuh.
Penyebab penyakit
Prasyarat untuk perkembangan sindrom muncul selama pembentukan embrio. Salah satu kromosom "jatuh" atau memiliki struktur abnormal. Penyebab munculnya penyakit kromosom belum cukup dipelajari. Dipercaya bahwa paparan radiasi pengion, pencemaran lingkungan, penyakit orang tua sebelum pembuahan, penggunaan obat-obatan meningkatkan risiko melahirkan bayi dengan patologi. Tetapi situasi kelahiran bayi dengan sindrom genetik pada orang tua yang benar-benar sehat dijelaskan, yang menunjukkan "kecelakaan" mutasi.
Tidak ada orang tua yang dapat 100% yakin bahwa mereka akan memiliki anak yang benar-benar sehat. Tidak ada yang kebal dari munculnya cacat genetik, yang berarti sangat sulit untuk mencegah penyakit tersebut. Dalam kebanyakan kasus, anak-anak dengan sindrom Shereshevsky-Turner dilahirkan dari orang tua dengan riwayat yang tidak rumit.
Kadang-kadang ketika memeriksa ibu dan ayah dari bayi yang sakit, tanda-tanda "mosaik gonad", kehadiran sel kelamin normal dan abnormal secara bersamaan, ditemukan. Jika gamet yang rusak berpartisipasi dalam pembentukan embrio, anak tersebut memiliki penyakit kromosom.
Penelitian membuktikan bahwa usia ibu tidak mempengaruhi munculnya sindrom Shereshevsky-Turner pada seorang anak. Hampir semua kasus penyakit dikaitkan dengan hilangnya molekul DNA dari pihak ayah.
Gejala penyakit
Biasanya, patologi ditentukan bahkan di rumah sakit bersalin, ahli neonatologi memperhatikan gejala karakteristik penyakit dan membuat diagnosis awal. Gambaran klinis yang khas dari penyakit ini terkait dengan kesamaan untuk semua pasien yang "kehilangan" informasi genetik pada anak, yang berada di kromosom X.
Kehamilan wanita yang mengandung bayi dengan cacat genetik biasanya sulit dilakukan. Ada banyak kasus toksikosis, ancaman penghentian kehamilan, persalinan prematur.
Tanda-tanda sindrom genetik pada bayi baru lahir
- perawakan pendek dan berat lahir.
Walaupun bayi lahir dari kehamilan cukup bulan, perkembangan fisiknya tidak memenuhi standar usia. Berat badan anak jarang melebihi 2.500 g, dan panjang badan 45 cm Di masa depan, laju pertumbuhan bayi tetap berkurang, berat badan bayi bertambah buruk, dan pertambahan bulanan tidak sesuai dengan norma;
- fisik yang salah.
Anggota badan bayi terlihat tidak proporsional dengan tubuh, dan dadanya lebar. Penyebab manifestasi ini adalah patologi perkembangan sistem kerangka, deformasi tulang belakang, tulang dada, susunan horizontal tulang rusuk. Pada seorang anak, Anda dapat menemukan anomali dalam perkembangan jari, pemendekan tangan dan aplasia falang, kuku remah-remah sering diratakan, berubah bentuk. Saat memeriksa rongga mulut, dokter menarik perhatian ke langit-langit "Gothic" yang berada di posisi tinggi;
- kelainan bentuk siku, sendi lutut.
Saat mencoba meluruskan lengan bayi dan meletakkannya sejajar dengan tubuh, dokter mungkin melihat adanya peningkatan sudut penyimpangan dari sumbu longitudinal. Patologi ini disebut hallux valgus dan memanifestasikan dirinya dalam 40% kasus. Lebih jarang, kelengkungan terjadi pada sendi lutut dan secara signifikan memperburuk kualitas hidup bayi, bayi tidak dapat belajar berjalan dalam waktu lama;
- pembengkakan pada kaki dan tangan.
Dengan latar belakang keterlambatan bayi dalam perkembangan fisik, edema ekstremitas bawah mencolok, lebih jarang ekstremitas atas. Kaki bayi terlihat montok, kulit di atasnya meregang, hal ini disebabkan patologi perkembangan pembuluh limfatik bayi baru lahir. Diameter rendah kapiler yang mengeluarkan getah bening menyebabkan pelanggaran aliran keluar cairan dan perkembangan edema. Seiring bertambahnya usia, gejala ini semakin terasa, bayi lebih banyak menghabiskan waktu dengan posisi tegak, sehingga menambah beban pada pembuluh darah.
- lipatan di leher.
Salah satu gejala utama yang memungkinkan seseorang untuk mencurigai sindrom genetik adalah lipatan pterigoid di leher. Ini adalah selaput sel kulit yang menghubungkan area di belakang telinga ke punggung atas, otot trapezius. Tingkat keparahan gejala patologis mungkin berbeda, tetapi di lebih dari 70% kasus, cacat ini ditemukan pada bayi. Selain itu, lehernya sendiri terlihat lebar dan pendek, dan garis rambut bayi rendah;
- telinga abnormal.
Salah satu manifestasi yang sering dari berbagai penyakit keturunan adalah deformasi daun telinga. Gejala ini tidak spesifik untuk sindrom Shereshevsky-Turner, tetapi kombinasi dengan manifestasi lain menegaskan sifat genetik penyakit. Telinga bayi terletak lebih rendah daripada telinga anak-anak lain, menonjol, dan daun telinga itu sendiri mungkin berubah bentuk, kurang berkembang;
- infantilisme seksual.
Pada usia dini, mungkin tidak ada tanda-tanda keterbelakangan alat kelamin, meskipun disgenesis gonad hampir selalu diamati. Karena kurangnya hormon seks, struktur rahim dan ovarium berubah, tetapi ini tidak dapat ditentukan tanpa metode pemeriksaan khusus. Perubahan pada organ genital luar dimanifestasikan oleh peningkatan ukuran klitoris, pintu masuk yang lebih sempit ke vagina. Pelanggaran pada latar belakang hormonal dapat diindikasikan dengan letak puting yang luas, hipoplastik, dan terbalik, yang ditentukan pada 80% kasus penyakit;
- malformasi organ dalam.
Selain tanda eksternal yang menunjukkan adanya sindrom pada anak, penyakit ini juga memanifestasikan dirinya dalam kekalahan organ dalam. Seringkali, anak memiliki kelainan jantung dan pembuluh darah, kelainan pada perkembangan ginjal, ureter, saluran pencernaan, terkadang ada gangguan penglihatan dan pendengaran pada gadis itu;
- gejala umum.
Perilaku bayi di tahun pertama kehidupan mungkin juga berbeda. Saat menyusu, ibu memperhatikan menyusu lamban, bayi bisa memuntahkan semua makanan yang dimakan dengan air mancur. Anak-anak ini rentan terhadap kecemasan, menangis tanpa alasan. Ketertinggalan dalam perkembangan mental dimanifestasikan oleh penguasaan keterampilan berbicara yang terlambat.
Tiga serangkai gejala klasik dijelaskan oleh Turner pada tahun 1938, menurut dokter Amerika, manifestasi utama sindrom ini adalah keterbelakangan sistem reproduksi, kelainan bentuk sendi siku dan lipatan pterigoid di leher.
Manifestasi penyakit pada usia yang lebih tua
Saat bayi tumbuh besar, gejala penyakit menjadi lebih terlihat, tanda-tanda penyakit baru muncul:
- keterlambatan perkembangan.
Gadis dengan sindrom Shereshevsky-Turner secara signifikan tertinggal dari rekan-rekan mereka dalam perkembangan fisik, dengan bertambahnya usia perbedaan ini menjadi lebih terlihat. Berat badan anak dengan sindrom genetik ini juga tidak tinggi. Perubahan tersebut dijelaskan oleh gangguan pada sistem endokrin anak, kurangnya hormon penting.
Perkembangan mental pada kebanyakan pasien dengan sindrom ini tidak menderita. Terkadang ada sedikit penurunan fungsi kognitif, daya ingat, kemampuan berkonsentrasi, terkait dengan kekurangan hormon tiroid. Kasus penurunan kecerdasan yang signifikan, perkembangan oligofrenia sangat jarang;
- pelanggaran pubertas.
Patologi sistem reproduksi terjadi pada hampir setiap pasien dengan sindrom genetik ini. Kromosom X jenis kelamin tunggal tidak dapat memastikan perkembangan normal dari organ reproduksi.
Patologi ovarium terjadi bahkan di dalam rahim, ketika jaringan gonad digantikan oleh jaringan ikat. Dengan perubahan seperti itu, ovulasi tidak mungkin dilakukan; wanita dengan sindrom Shereshevsky-Turner sangat jarang memiliki anak. Menstruasi hanya terjadi pada 5% pasien dan tidak teratur.
Perubahan tubuh yang terjadi pada gadis normal selama masa remaja dikaitkan dengan peningkatan kadar hormon seks. Penderita sindrom genetik tidak memiliki pubertas yang normal. Anomali dalam perkembangan kelenjar susu dimanifestasikan dalam sedikit peningkatan pada payudara, pelanggaran terhadap bentuk dan pucat puting susu. Pertumbuhan rambut sangat tidak signifikan, terkadang garis rambut muncul di tempat-tempat yang khas pria (lengan, bibir atas, dada). Organ genital internal: vagina, uterus dan tuba falopi juga kurang berkembang;
- hiperpigmentasi.
Pelanggaran kelenjar endokrin menyebabkan peningkatan pembentukan pigmen melanin di kulit. Penderita ditandai dengan munculnya tahi lalat, bercak usia, yang biasanya muncul di masa kanak-kanak. Seiring waktu, jumlah dan ukurannya bisa bertambah. Pada beberapa pasien, ada penggelapan umum pada kulit, wanita terlihat gelap;
- penyakit somatik.
Malformasi organ dalam menyebabkan pelanggaran fungsinya, perkembangan ginjal, gagal kardiovaskular. Tidak jarang wanita dengan sindrom genetik menderita hipertensi. Varian yang mungkin dari perjalanan penyakit, yang disertai dengan gangguan pendengaran, gangguan penglihatan, penyakit pada alat osteoartikuler, diabetes mellitus, hipotiroidisme. Cacat daun telinga, kelengkungan gigi, lipatan kulit di leher dianggap sebagai cacat kosmetik dan diperbaiki dengan bantuan perawatan bedah.
Diagnostik
Biasanya, sindrom ini ditentukan setelah lahir, ketika dokter memperhatikan perubahan karakteristik penampilan bayi dari penyakit tersebut. Tetapi seorang ahli genetika dapat mencurigai kemungkinan suatu penyakit bahkan sebelum kehamilan. Oleh karena itu, diagnosis sindrom genetik harus terdiri dari beberapa tahap.
Medis dan genetik penyuluhan
Jika dalam keluarga orang tua ada kasus kelahiran anak dengan patologi keturunan, perlu berkonsultasi dengan ahli genetika selama perencanaan kehamilan. Wanita dengan riwayat aborsi sendiri juga termasuk dalam kelompok risiko berkembangnya penyakit tersebut, yang mungkin mengindikasikan adanya cacat genetik pada janin yang tidak sesuai dengan kehidupan. Untuk memperjelas genom orang tua, dilakukan kariotipe, di mana kualitas dan jumlah kromosom diperiksa.
Penyaringan penelitian
Ultrasonografi dan tes darah untuk penanda tertentu banyak digunakan untuk mendiagnosis penyakit genetik.
Pemilihan waktu yang dianjurkan oleh dokter untuk melakukan pemeriksaan bukanlah kebetulan. Pada saat itulah tanda-tanda khusus patologi pada janin dan perubahan tes darah dapat diperhatikan. Menilai hasil penelitian secara kompleks, dokter menentukan lebih lanjut taktik penanganan ibu hamil.
Invasif metode
Dengan risiko tinggi melahirkan bayi dengan patologi, wanita dianjurkan untuk menjalani studi seperti amniosentesis, kordosentesis, dan biopsi korionik. Dengan bantuan metode ini, dimungkinkan untuk mendapatkan materi genetik dari seorang anak dan menentukan kariotipe secara akurat.
Meskipun metode ini dapat diandalkan pada 99% kasus, penggunaannya terbatas karena risiko komplikasi - penghentian kehamilan, yang terjadi pada 1% pasien.
Survei bayi setelah lahir
Diagnosis penyakit setelah kelahiran bayi meliputi:
- koleksi anamnesis.
Saat berbicara dengan orang tua, dokter mengklarifikasi ada tidaknya kasus penyakit keturunan dalam keluarga, faktor apa saja yang mempengaruhi jalannya kehamilan. Tetapi tanda-tanda ini tidak spesifik, seorang anak yang sakit dapat dilahirkan dari orang tua yang benar-benar sehat;
- inspeksi.
Gejala khas penyakit sudah bisa dideteksi pada menit-menit pertama kehidupan bayi. Ini terjadi pada perjalanan penyakit klasik, bila diagnosis penyakitnya tidak sulit. Dalam kasus bentuk mosaik sindrom, manifestasi eksternal tidak terlalu terasa, seringkali masalah gadis itu muncul selama masa pubertas;
- kariotipe.
Studi sitologi tentang struktur dan jumlah kromosom akan membantu memastikan kecurigaan dokter.Metodenya sederhana untuk dilakukan (cukup dengan tes darah), dan keandalannya sangat tinggi. Kariotipe seorang anak, dicatat sebagai 45X0, menunjukkan sindrom Shereshevsky-Turner pada bayi;
- laboratorium dan metode instrumental.
Studi-studi ini akan membantu mendeteksi patologi organ dalam, pada waktunya untuk melihat pelanggaran fungsinya. Dianjurkan untuk memeriksa bayi secara komprehensif, melakukan USG, EKG, rontgen tulang kaki dan tangan, tulang belakang, tes darah dan urin;
- konsultasi spesialis.
Setelah bayi lahir, ahli genetika akan membantu memastikan diagnosis. Di masa depan, tergantung pada manifestasi klinis penyakitnya, bayi mungkin perlu berkonsultasi dengan ahli jantung, nefrologi, ginekolog, ahli bedah, ahli trauma, ahli endokrinologi dan spesialis lainnya.
Pengobatan
Terapi sindrom ditujukan untuk memulihkan fungsi organ yang terkena, merangsang pertumbuhan anak, dan perkembangan seksual. Bayi dengan penyakit genetik menerima perawatan non-spesifik yang membantu mempercepat laju perkembangan fisik - pijat, senam, terapi vitamin, nutrisi yang tepat.
Di usia prasekolah, ketika laju perkembangan gadis itu menurun, ahli endokrinologi meresepkan suntikan hormon pertumbuhan - somatotropin. Suntikan subkutan harian obat membantu mempercepat pertumbuhan anak, meningkatkan pertumbuhan akhir pasien menjadi 150 - 155 cm. Biasanya, hormon pertumbuhan diresepkan dalam terapi kombinasi dengan hormon anabolik. Obat-obatan seperti oksandrolon dapat membantu anak Anda mendapatkan massa otot.
Selama masa pubertas, dianjurkan untuk menggunakan terapi penggantian estrogen. Di bawah pengaruh hormon ini, pembentukan karakteristik seksual sekunder, pertumbuhan rahim dan kelenjar susu terjadi. Menstruasi dapat terjadi, tetapi kesuburan pada wanita dengan sindrom genetik menurun drastis karena perubahan besar pada ovarium.
Volume dan durasi terapi hormon hanya ditentukan oleh ahli endokrin. Perawatan yang tidak tepat dapat memperburuk ketidakseimbangan hormon anak.
Penyakit organ dalam yang menyertai manifestasi sindrom dirawat secara individual. Di hadapan cacat berat, perawatan bedah sering diperlukan, apotik pemantauan jangka panjang kesehatan bayi oleh banyak spesialis.
Baru-baru ini, metode IVF menjadi semakin populer, dengan bantuan sel telur yang telah dibuahi dipindahkan ke rahim seorang wanita dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Untuk tujuan ini, donor oosit lebih cocok daripada telur dari wanita yang sakit, karena masih ada risiko tinggi berkembangnya kelainan bentuk janin.
Ramalan dan pencegahan
Dengan tidak adanya malformasi yang parah, wanita dengan sindrom genetik berumur panjang, membentuk keluarga, dan menjadi cukup tersosialisasi. Kualitas hidup juga sangat dipengaruhi oleh kecukupan pengobatan, yang secara signifikan dapat mengurangi gejala penyakit.
Tindakan pencegahan termasuk konseling medis dan genetik keluarga yang berisiko terhadap perkembangan patologi herediter, pemeriksaan wanita selama kehamilan.
Kesimpulan
Penyakit genetik jarang terjadi, tetapi fiturnya adalah kombinasi dari patologi berbagai organ dan sistem, manifestasi eksternal yang khas. Ada banyak alasan untuk perkembangan mutasi pada genotipe, dan tidak selalu mungkin untuk menemukan faktor yang mempengaruhi munculnya kelainan pada anak. Tidak ada keluarga yang aman dari penampilan bayi dengan cacat genetik.
Orang tua dari seorang anak dengan sindrom Shereshevsky-Turner perlu memahami bahwa pengobatan yang tepat dan tepat waktu yang dimulai secara signifikan meningkatkan kualitas hidup bayi dan mengurangi keparahan gejala utama. Secara umum prognosis penyakit ini baik, anak yang memiliki kelainan genetik mampu bersosialisasi di masyarakat, mengenyam pendidikan tinggi, dan berumur panjang.
