Tentang penyakitnya
Fenilketonuria (PKU) adalah penyakit genetik yang berhubungan dengan gangguan metabolisme asam amino, terutama fenilalanin. Asupan makanan berprotein biasa ke dalam tubuh bayi menyebabkan akumulasi produk metabolisme beracun di jaringan. Senyawa ini secara permanen mempengaruhi sistem saraf dan otak anak, menyebabkan demensia progresif.
Di beberapa negara, penyakit ini dinamai menurut penemunya dan disebut penyakit Völling. Nama lain, oligofrenia fenilpiruvis, menunjukkan patogenesis penyakit ini.
Statistik penyebaran penyakit keturunan berbeda dari satu negara ke negara lain. Jadi, di Rusia, penyakit ini ditemukan pada satu bayi dari 5-10 ribu bayi baru lahir (tergantung wilayah negaranya). Negara teraman dalam hal risiko mengembangkan fenilketonuria adalah Finlandia (1: 100.000). Turki menempati urutan pertama dalam terjadinya penyakit genetik, satu dari 2600 bayi baru lahir memiliki metabolisme fenilalanin yang terganggu.
Di antara pasien dengan fenilketonuria, anak perempuan 2 kali lebih mungkin dibandingkan anak laki-laki. Pewarisan terjadi secara autosomal resesif, yang berarti adanya gen mutan di kedua keluarga orang tuanya. Pembawa cacat genetik yang sehat mungkin tidak menyadari karakteristiknya sendiri dan mungkin tidak memiliki manifestasi eksternal. Keadaan semakin pelik ketika pemilik mutasi menikah dan hendak memiliki anak. Risiko melahirkan bayi dengan fenilketonuria dalam kasus ini adalah 25%. Separuh dari anak-anak yang lahir dari keluarga ini akan tetap menjadi pembawa cacat keturunan yang asimtomatik.
Meskipun penyakit ini dapat menyebabkan kelainan yang parah dan tidak dapat disembuhkan pada perkembangan bayi dan secara signifikan memperburuk kualitas hidup bayi, konsekuensi yang tidak menyenangkan dapat dihindari. Fenilketonuria adalah salah satu dari sedikit penyakit keturunan yang dapat diobati secara efektif. Dengan tindakan tepat waktu, bayi hampir selalu tumbuh dengan sehat.
Referensi sejarah
Untuk pertama kalinya, sifat demensia yang diwariskan dicurigai oleh ahli biokimia dan psikiater Norwegia, Ivar Asbjörn Fölling. Saat mengamati sekelompok anak tunagrahita, dokter melihat gambaran klinis yang umum dan menemukan perubahan dalam komposisi kimiawi urin saudara dan saudari yang sakit. Menambahkan larutan besi klorida ke cairan biologis, dokter mengungkapkan perubahan warna urin, munculnya warna hijau zaitun. Adanya perubahan dalam analisis pada kerabat dekat menimbulkan kecurigaan penyebab penyakit keturunan.
Metode pendeteksian fenilketonuria ini tidak kehilangan relevansinya di dunia modern. Penentuan asam fenilpiruvat dalam urin disebut tes Völling untuk menghormati dokter Norwegia.
Bagaimana penyakitnya berkembang?
Tidak mungkin untuk memprediksi perkembangan fenilketonuria pada bayi baru lahir tanpa penelitian tambahan. Bayi itu tidak berbeda dengan teman-temannya, terlihat seperti anak yang sangat sehat. Perubahan terjadi di dalam tubuh saat pemberian makanan enteral dimulai, protein ASI masuk ke dalam tubuh.
Penyebab patologi terletak pada kurangnya enzim tertentu yang terlibat dalam konversi fenilalanin asam amino esensial menjadi tirosin. Dengan demikian, tingkat fenilalanin dan turunannya dalam darah dan cairan serebrospinal meningkat. Produk metabolisme memiliki efek toksik pada sel otak, mengganggu metabolisme lemak dan transmisi impuls saraf antar neuron.
Pada saat yang sama, tirosin, yang diperlukan untuk fungsi normal, tidak disintesis dalam jumlah yang tepat. Asam amino ini penting dan berperan aktif dalam pembentukan hormon, neurotransmiter, pigmen melanin.
Ada beberapa bentuk klinis fenilketonuria, yang ditandai dengan kekurangan enzim tertentu di hati. Pada 98%, terjadi PKU tipe I, terkait dengan cacat gen pada kromosom ke-12. Penyakit ini dimanifestasikan dengan kekurangan fenilalanin-4-hidroksilase dan merespon pengobatan dengan baik. Jenis penyakit II dan III adalah penyakit yang sangat jarang dan ditandai dengan manifestasi yang parah, ketidakefektifan terapi diet dalam mengoreksi metabolisme asam amino.
Gejala bentuk klasik fenilketonuria
Manifestasi umum
Jika skrining neonatal tidak dilakukan di rumah sakit bersalin, penyakitnya tetap tidak dikenali dan tindakan pengobatan yang diperlukan tidak terorganisir, maka PKU akan terwujud pada tahun pertama kehidupan bayi. Orang tua akan menemukan tanda-tanda pertama penyimpangan dari norma pada anak pada usia 2-6 bulan, ketika balita yang sebelumnya sehat menjadi lesu dan apatis, atau sebaliknya, sangat mudah tersinggung. Makan makanan seringkali diakhiri dengan regurgitasi, dan manifestasi dermatitis alergi muncul pada kulit bayi.
Penampilan khas
Karena pelanggaran metabolisme asam amino menyebabkan penurunan pembentukan melanin, jika terjadi perkembangan penyakit, kulit, rambut, dan iris mata kehilangan pigmen. Bayi dengan kelainan genetik memiliki rambut pirang, kulit pucat tipis, dan mata biru. Bau khas keringat dan urine dari remah-remah dapat mengindikasikan penyakit keturunan. Banyak dokter menggambarkannya sebagai "tikus", dan ini terkait dengan pelepasan produk metabolisme asam amino dengan cairan biologis.
Kerusakan sistem saraf
Tanda-tanda pertama perubahan sistem saraf dimanifestasikan oleh kelesuan, penurunan tonus otot remah-remah. Dystonia sering terjadi, kontraksi otot tak sadar, gerakan obsesif, dan kejang muncul. Perkembangan patologi organik otak dimungkinkan - mikrosefali dan hidrosefalus.
Hampir 50% pasien dengan fenilketonuria mengalami epilepsi. Terkadang kejang khas adalah tanda pertama dari penyakit keturunan. Paroksisma sulit diobati dengan antikonvulsan konvensional dan secara signifikan menurunkan kualitas hidup anak.
Perkembangan lag
Dengan perjalanan penyakitnya, bayi dengan cepat kehilangan minat pada dunia di sekitarnya, menjadi apatis. Perkembangan fisik anak juga menderita - bayi terlambat menguasai keterampilan yang diperlukan. Keterlambatan perkembangan mental menjadi nyata ketika masalah muncul dalam pembentukan ucapan, kelambatan dalam perkembangan mental.
Penelitian telah menunjukkan bahwa perubahan besar dalam aktivitas intelektual berkembang setelah satu tahun perkembangan penyakit. Remah secara permanen kehilangan hingga 50 poin IQ setiap tahun, yang kemudian mengarah pada perkembangan kelemahan, imbecilia atau kebodohan. Oleh karena itu, waktu memulai pengobatan untuk fenilketonuria sangat penting.
Masalah neurologis pada anak yang lebih besar diekspresikan dalam hiperaktif, munculnya stereotip, gerakan obsesif tangan, wajah, lidah, bergoyang. Kadang-kadang gangguan mental muncul dengan sendirinya dalam keadaan skizofrenia.
Keterlambatan perkembangan yang parah menyebabkan kurangnya keterampilan berjalan pada 30% anak yang sakit dan alalia, keterbelakangan bicara, pada 60% pasien.
Varietas patologi
Bentuk sementara dari hyperphenylalaninemia
Penyakit ini tidak selalu berlanjut secara klasik, terkadang peningkatan level fenilalanin bersifat sementara, dan penyakit itu sendiri tidak berkembang. Peningkatan singkat konsentrasi asam amino dalam darah anak dapat dikaitkan dengan ketidakmatangan sistem enzim bayi, yang paling umum terjadi pada bayi yang sangat prematur. Bayi seperti itu membutuhkan pemeriksaan yang lebih detail untuk menentukan penyebab penyakitnya.
Varian fenilketonuria yang bergantung pterin
Sekitar 2% bayi yang telah didiagnosis dengan fenilketonuria di rumah sakit bersalin dan diberi resep makanan yang tepat mengalami masalah neurologis. Gejala-gejala ini mungkin menunjukkan perkembangan langka, bentuk PKU bergantung pterin (tipe II, III menurut klasifikasi) pada bayi. Manifestasi klinis dari bentuk atipikal PKU mirip dengan bentuk klasik, tetapi gejalanya berkembang lebih cepat, dan terapi diet tidak memiliki efek yang diinginkan.
Peran besar dalam pengembangan bentuk yang bergantung pada pterin dimainkan oleh kekurangan neurotransmitter, yang terjadi karena pelanggaran metabolisme asam amino. Zat-zat ini diperlukan untuk transmisi impuls saraf antar sel saraf, yang tanpanya fungsi normal tubuh tidak mungkin dilakukan.
Fenilketonuria II dianggap lebih ganas daripada tipe III. Gangguan metabolisme kasar asam amino menyebabkan kematian besar-besaran sel saraf. Seringkali, bayi dengan PKU progresif tipe II meninggal pada usia 2 - 3 tahun.
Fenilketonuria ibu
Anak penderita PKU tidak selalu dilahirkan dari orang tua yang sehat. Jika wanita hamil dengan kelainan keturunan tidak mengikuti diet, ada kemungkinan besar melahirkan bayi dengan sindrom fenilketonuria ibu. Zat beracun menembus plasenta dari tubuh ibu ke janin dan mengganggu pembentukan organ dan sistem anak. Anak-anak terlahir dengan beberapa kelainan bawaan, mikrosefali, keterbelakangan mental dan fisik.
Diagnostik
Konseling genetik keluarga
Calon orang tua perlu sangat berhati-hati jika dalam keluarga salah satu dari mereka pernah ada kasus kelahiran anak dengan fenilketonuria. Kemungkinan lahirnya anak dengan PKU tidak bisa dikesampingkan, meski penyakit itu bermanifestasi pada kerabat jauh. Bahaya penyakit ini terletak pada pengangkutan gen yang rusak tanpa gejala oleh orang yang benar-benar sehat.
Semua pasangan yang memiliki kecurigaan penyakit keturunan dalam keluarga harus berkonsultasi dengan ahli genetika bahkan selama perencanaan bayi. Di Medical Genetic Center (MGC), dengan menggunakan metode diagnostik modern, adalah mungkin untuk mengidentifikasi pembawa gen mutan dan menghitung risiko memiliki anak dengan PKU dan penyakit genetik lainnya.
Metode diagnostik invasif (biopsi korionik, amniosentesis, kordosentesis) dapat membantu menentukan penyakit sebelum bayi lahir. Dalam hal ini, materi genetik yang diperoleh dari janin diperiksa. Metode ini traumatis dan dapat menyebabkan aborsi spontan. Oleh karena itu, penggunaannya hanya dibenarkan jika terbukti membawa gen mutan pada orang tua dan risiko tinggi PKU pada bayi.
Skrining neonatal
Sebelum keluar dari rumah sakit bersalin, bayi yang baru lahir diperiksa secara masif untuk penyakit keturunan. Untuk studi penting ini, petugas kesehatan mengambil darah dari tumit bayi dan mengoleskan tetesan cairan biologis ke bagian filter dari test blank. Setiap tetes darah dirancang untuk mendeteksi salah satu dari 5 penyakit: fenilketonuria, fibrosis kistik, hipotiroidisme kongenital, sindrom adrenogenital, galaktosemia.
Skrining neonatal adalah pemeriksaan yang sangat penting dan perlu untuk semua anak tanpa kecuali. Itu dilakukan secara gratis dan ditujukan untuk menjaga kesehatan bangsa. Dengan menolak memanipulasi, orang tua membuat kesalahan besar, karena gejala penyakit keturunan tidak selalu terlihat pada bayi yang baru lahir. Manifestasi klinis yang jelas sering muncul ketika sudah sulit untuk membantu anak, dan perubahan pada tubuh remah-remah menjadi tidak dapat diubah.
Metode ini dapat diandalkan dalam mendeteksi fenilketonuria, jika bayi menerima nutrisi enteral dalam jumlah yang cukup, ASI. Oleh karena itu, bayi baru lahir yang berada di unit perawatan intensif kemudian dianalisis. Waktu pengambilan sampel juga berbeda pada bayi cukup bulan dan prematur. Untuk bayi yang muncul tepat waktu, darah kapiler dianjurkan pada hari ke-4 kehidupan. Penelitian tentang remah-remah yang lahir prematur ditunda hingga 7 hari.
Analisis harus dilakukan dengan perut kosong, yang akan memberikan hasil yang lebih akurat dan meningkatkan nilai diagnostik dari tes tersebut. Formulir dengan tetesan darah bayi dan data paspor orang tua dikirim ke laboratorium konsultasi genetik medis, di mana studi biokimia dilakukan.
Orang tua perlu memperhatikan kebenaran pengisian formulir, kebenaran informasi kontak mereka. Pelajaran memakan waktu rata-rata 10 hari, dan keluarga biasanya sudah berada di rumah pada saat ini. Jika hasil tes positif ditemukan, orang tua perlu menghubungi pusat genetik medis sesegera mungkin, dan informasi kontak yang salah akan menunda pemeriksaan bayi lebih lanjut.
Pemeriksaan seorang anak di Pusat Kota Moskow
Untuk memastikan penyakit pada bayi dan mengetahui penyebabnya, bayi harus melalui prosedur pemeriksaan multi-tahap. Tes biokimia berulang akan membantu memastikan peningkatan kadar asam amino dalam darah dan membuat keputusan tentang perlunya terapi diet. Sebuah studi tentang kadar fenilalanin dan tirosin, aktivitas enzim hati, penentuan produk metabolisme asam amino dalam urin dilakukan.
Kemudian, diagnostik genetik molekuler dilakukan, yang memungkinkan untuk mengidentifikasi mutasi pada gen RAS yang bertanggung jawab atas perkembangan fenilketonuria. Dengan menggunakan metode ini, dimungkinkan untuk menentukan perjalanan penyakit asimtomatik.
Pengobatan PKU
Metode paling efektif untuk mengobati bentuk klasik fenilketonuria adalah terapi diet yang diatur dengan benar. Hanya dengan mengeluarkan makanan yang mengandung asam amino dalam jumlah besar dari makanan remah-remah kita dapat mengharapkan hasil yang positif dari pengobatannya.
Fitur terapi diet
Aturan untuk pemilihan produk makanan
Fenilketonuria pada anak-anak adalah penyakit yang sulit dan hanya dokter yang dapat memilih makanan yang tepat untuk bayi. Saat memilih produk yang diizinkan dan menghitung volumenya, dokter mempertimbangkan beberapa karakteristik individu:
- bentuk penyakit apa yang ada pada bayi;
- tingkat keparahan penyakit, tingkat fenilalanin dalam darah;
- usia remah-remah;
- fitur perkembangan fisik gelisah;
- kebutuhan fisiologis organisme yang sedang tumbuh akan protein;
- bagaimana bayi mentolerir asupan sejumlah kecil fenilalanin dari makanan.
Fenilalanin asam amino tidak tergantikan, yang berarti hanya dapat dicerna dengan makanan berprotein. Seorang anak yang sedang tumbuh membutuhkan pasokan nutrisi yang cukup, karena sekitar 40% fenalanin makanan dihabiskan untuk membangun protein mereka sendiri. Ternyata juga tidak mungkin untuk sepenuhnya mengecualikan produk berbahaya dari makanan remah-remah. Oleh karena itu, pada hari-hari pertama terapi diet, dinilai di laboratorium bagaimana remah-remah bereaksi terhadap sedikit asupan asam amino dengan makanan.
Apakah mungkin menyusui dengan fenilketonuria?
Karena, dalam banyak kasus, penyakit ditentukan pada minggu-minggu pertama kehidupan bayi, muncul pertanyaan tentang keamanan menyusui bayi dengan ASI. Padahal, menyusui diperlukan untuk perkembangan normal anak, pembentukan sistem kekebalannya. Tetapi penggunaannya hanya dibenarkan dalam kasus di mana ibu mematuhi aturan yang jelas dan secara ketat mengontrol jumlah makanan yang dimakan oleh bayi.
Untuk pemberian makanan yang aman, lebih baik menggunakan ASI yang baru diperah, jumlah yang diijinkan dihitung oleh dokter berdasarkan berat badan bayi dan kebutuhannya akan fenilalanin.
Semakin muda usia anak, kebutuhan asam amino semakin tinggi. Misalnya, jumlah fenilalanin yang diizinkan untuk bayi baru lahir adalah 90 - 60 mg / kg berat badan per hari, sedangkan jumlah asam amino yang dibutuhkan untuk anak sekolah dikurangi menjadi 10 - 20 mg / kg berat badan. Jumlah fenilalanin dalam makanan dapat dihitung mengingat 1 g protein mengandung sekitar 50 mg asam amino.
Campuran khusus
Ada produk yang dikembangkan secara khusus untuk nutrisi rasional anak-anak dengan fenilketonuria. Mereka dibuat berdasarkan hidrolisat protein atau campuran asam amino yang sepenuhnya atau sebagian tanpa fenilalanin. Nutrisi dengan campuran obat ditujukan untuk mengisi kembali tubuh dengan protein yang diperlukan, pasokan nutrisi yang cukup. Formula ini dapat digunakan sebagai pengganti ASI atau digunakan sebagai tambahan makanan utama untuk anak yang lebih besar.
Komposisi campuran obat untuk anak-anak dari berbagai usia berbeda. Misalnya, untuk anak di bawah satu tahun, produk seperti "afenilak", "lofenalak" cocok. Anak-anak yang lebih besar diperlihatkan "Tetrafen", "Bebas fenil", "Maxamum - XP".
"Lampu lalu lintas makanan"
Setiap tahun bayi tumbuh, dan kebutuhan makannya semakin meningkat. Saatnya memperkenalkan makanan pendamping, mencoba hidangan baru. Para orang tua perlu mengingat tentang bahaya fenilalanin bagi otak bayi, pilihlah makanan yang disetujui dokter saja.
Pola makan anak yang sakit sangat berbeda dengan makanan teman sebayanya. Pemberian makanan pendamping dimulai dengan pengenalan sayuran dan buah-buahan, kemudian pasta bebas protein, beberapa jenis sereal harus ditambahkan. Dokter yang merawat bayi sebaiknya menyusun menu pertama bayi dan mengontrol kandungan asam amino dalam darah dengan latar belakang perubahan pola makan.
Semua produk dibagi menjadi beberapa kelompok sesuai dengan kandungan fenilalanin di dalamnya:
- daftar merah.
Dianjurkan untuk sepenuhnya menghilangkan makanan dalam daftar ini karena kaya akan protein. Ini adalah daging dan jeroan, ikan, telur, roti, soba, menir barley, serpihan Hercules;
- daftar kuning.
Diijinkan untuk menggunakan sejumlah kecil produk dari grup ini di bawah kendali tes darah. Mungkin pengenalan jagung dan beras menir, kentang, produk susu dengan kandungan protein rendah;
- daftar hijau.
Produk-produk ini menjadi dasar nutrisi untuk anak-anak yang lebih tua dengan fenilketonuria: jagung dan tepung beras, sebagian besar sayuran, buah-buahan dan beri, permen, mentega.
Saat menggunakan produk jadi, Anda harus membaca instruksi pada kemasan dengan cermat. Makan pisang, buah kering, dan polong-polongan dapat meningkatkan konsentrasi fenilalanin, sehingga asupannya harus dibatasi.
Terapi lainnya
Penggunaan obat-obatan dibenarkan hanya untuk pengobatan PKU yang bergantung pada pterin, jika diet tidak memberikan efek yang diinginkan. Dalam situasi seperti itu, obat L-dopa dan 5-hydroxytryptophan digunakan.
Dalam kasus lain, dimungkinkan untuk menggunakan terapi vitamin, mineral kompleks, sebagai tambahan untuk diet. Jika perlu, obat nootropik, antikonvulsan diresepkan. Bekerja sama dengan ahli terapi wicara, psikolog, pijat, fisioterapi juga memiliki hasil positif dalam pengobatan penyakit.
Ramalan dan pencegahan
Perjalanan bentuk klasik penyakit ini tidak secara signifikan mempengaruhi harapan hidup seseorang. Tetapi tanpa perawatan yang tepat, gejala penyakit yang parah secara signifikan mempengaruhi kecerdasan dan kualitas hidup pasien. Dalam kasus terapi diet rasional dan kontrol tepat waktu dari tingkat fenilalanin dalam darah, anak-anak dengan PKU tidak berbeda dari teman sebayanya dan beradaptasi dengan baik di masyarakat. Bentuk penyakit atipikal sering menyebabkan kecacatan dan kematian anak, karena pengobatan jarang memberikan hasil yang baik.
Para ahli merekomendasikan mengikuti diet sepanjang hidup seseorang, tetapi beberapa kelegaan mungkin terjadi ketika seorang anak mencapai usia 18 tahun. Wanita hamil dengan PKU perlu sangat berhati-hati untuk menghindari sindrom fenilketonuria ibu pada anak.
Pencegahan terdiri dari pencegahan perkawinan yang berkaitan erat, konseling medis dan genetik keluarga yang berisiko terhadap perkembangan PKU, dan skrining massal bayi baru lahir.
Kesimpulan
Penyakit bayi adalah stres dan ujian besar bagi orang tua muda, terutama jika penyakitnya turun-temurun. Tetapi fenilketonuria adalah salah satu dari sedikit penyakit genetik yang intervensi pengobatannya memberikan hasil yang baik.
Orang tua perlu memahami pentingnya skrining neonatal dan terapi diet yang dipilih dengan baik sejak dini. Perlu dengan hati-hati mengikuti semua rekomendasi dari dokter yang merawat dan kemudian diagnosis yang mengerikan seperti fenilketonuria tidak akan menjadi hukuman untuk anak.
